普安始于春秋時期，“普”字源于“濮”（人）的諧音，“安”為安定。普安，即“濮越”人平安生息之地。

春秋戰國時期，屬夜郎國。

漢元鼎六年（前111年），為漏江縣，隸牂牁郡。

漢元封（前110年）至東漢末（220年），為漏江縣、賁古縣。

蜀漢（221年）至魏景元（260年），為賁古縣，隸興古郡。

晉泰始至太元（265～376年），為漏江縣，改隸建寧郡，賁古縣地。

南朝（420～589年），宋齊時期，為漏江縣，改隸建平郡；梁陳時期，為烏蠻之地，阿外格（地名）。

隋（581～618年），為烏蠻七部之一的暴蠻部之地。

唐武德四年（621年），為西平州。

唐貞觀八年（634年），為盤水縣。

唐天寶至會昌（742～841年）、五代（907～960年），為于矢部地（自杞國）。

南宋咸淳六年、元世祖至元七年（1270年），為于矢萬戶府。

宋景炎元年、元至正十三年（1276年），為普安路。

明洪武十五年 （1382年），改為普安府，隨置普安衛，隸云南布政司；二十三年（1390年），置安南衛（衛治今普安江西坡）；同年置新興、新城二所隸安南衛（新興所即今普安縣城）；二十五年（1392年），遷安南衛治尾灑堡（今晴隆縣城）。

明永樂十一年（1413年），安南衛新興所隸貴州布政使司。

普安縣地圖

明萬歷二十年（1592年），新興所隨安南衛改隸安順府。

清順治十八年（1661年）置普安縣，自此起縣名始定。

清康熙二十二年 （1683年），縣治由新城所遷至新興所（今普安縣城），同時割安南衛的興仁、興讓二里及阿計、安逸二營隸普安縣。

清雍正五年（1727年），改隸南籠府。

清乾隆十九年（1754年），置普安縣新城巡檢司，改新城為新城鎮。

清嘉慶二年（1797年），改南籠府名為興義府，普安縣隸興義府；三年（1798年）置縣丞于新城，知縣與縣丞分疆而治。

民國元年 （1912年），裁新城縣丞，以其地分設興仁縣。

民國二年（1913年），州、廳一律改為縣，省下設道，普安縣改隸黔西道（道治安順）。

民國三年（1914年），黔西道尹劉顯潛報準調整興義、興仁、盤縣、普安等縣插花地。

民國十二年（1923年），廢黔西道，縣直隸省。

民國二十四年（1935年），全省分建十一個行政督察區，第三行政督察區專員公署駐興仁，普安縣隸之。

1949年12月，普安縣人民解放委員會正式成立，駐地盤水鎮，設置5個行政區，區下設2鎮、9鄉。

1950年3月，普安縣人民政府正式成立，將原來的5個行政區改成3個行政區。

1952年7月，興仁專區改稱興義專區，普安縣隨之改隸；1953年4月，普安縣劃為44個鄉鎮。

1956年7月，興義專區撤銷，普安縣改隸安順專區；同年，普安縣第一區更名地瓜區，第二區更名青山區，第三區更名興中區，第四區更名盤水區。

1958年12月，晴隆縣轄區全部并入普安縣，駐地盤水鎮。

1959年，實行人民公社化，全縣行政區劃為8個人民公社、71個管理區。

1961年8月，恢復晴隆縣，原晴隆縣管轄的區、鄉全部劃歸晴隆縣，普安縣劃為地瓜、青山、興中、盤水4個公社，下轄33個管理區。

1962年3月，撤銷大公社，復置4個行政區，將33個管理區調整規劃為22個公社。

1965年7月，恢復興義專區，普安縣劃歸興義專區管轄。

1967年“文化大革命”中，普安縣人民委員會改稱謂為普安縣革命委員會，隸屬興義地區革命委員會。

1979年，改興義地區革命委員會為地區行政公署，縣亦改隸。

1981年9月，撤銷興義專署；1982年5月1日成立黔西南布依族苗族自治州，普安縣隸屬黔西南州管轄。

1984年4月，公社名稱全改為鄉，盤水鎮升格為區級鎮，7月撤銷罐子窯和青山2個公社。

1986年12月，行政區域劃分為4個區、1個區級鎮、34個鄉、2個鄉級鎮。

1992年1月，撤銷地瓜、青山、興中、盤水4個區，設8鎮6鄉。

2007年9月，撤銷鄉鎮設置的44個管理區，將原來設置的167個村、3個社區和下設的1264個村民組整合為75個村、14個社區并下設1094個村民小組、169個居民小組。

截至2011年末，普安縣轄8個建制鎮，6個鄉，共14個鄉鎮 ；轄有75個行政村、14個社區；下設1094個村民小組，169個居民小組。縣人民政府駐普安縣西街12號。

鎮：盤水鎮、龍吟鎮、罐子窯鎮、江西坡鎮、三板橋鎮、地瓜鎮、青山鎮、樓下鎮

鄉：白沙鄉、高棉鄉、窩沿鄉、羅漢鄉、新店鄉、雪浦鄉